Hot News / 热点新闻
2022 - 07 - 19
点击次数: 0
骨骼动态平衡对生活质量至关重要,因为健康的骨骼对活动能力至关重要,而脆弱的骨骼(如骨质疏松症)容易骨折,导致长期残疾和死亡。目前已批准的预防和治疗骨质疏松症的药物包括双膦酸盐、降钙素和选择性雌激素受体调节剂,这些调节剂通过抑制骨吸收发挥作用。然而,这些化合物可能有许多副作用,不能刺激新骨形成。在代谢性疾病中需要改善骨密度的方法。利用间充质干细胞(MSCs)分化为各种成骨细胞系的治疗方法尤其令人感兴...
2022 - 05 - 05
点击次数: 0
来源:生物探索 2021-05-07 12:14人体免疫系统是覆盖全身的防卫网络,是人体的“军队”,时时刻刻保护着机体,抵抗内部变异垃圾及外来病原微生物的侵扰。然而,随着社会的不断进步,食品添加剂的种类也变得越来越纷繁复杂,食物中的许多添加剂被发现竟然具有免疫毒性,可能对免疫系统造成不可逆的伤害。近日,《International Journal of Environmental Research...
010-62929079
—————服务热线
xiej@lightace.com.cn
电话号码:010-62929079
图文传真:010-62929277
北京市海淀区安宁庄东路23号银燕大厦D区二层201室
我们的工作时间
周一至周五:8:30-17:30

为什么要有些药动物实验成功了,在人身上却没用?

日期: 2017-08-08
234

 文章转自:环球科学

动物实验虽然极具参考价值,但有时并不能反映药物在人身上的效果。

 
为什么要有些药动物实验成功了,在人身上却没用?

 

新药来到我们的药店之前,都需要经历严苛的从实验室到多项人体试验的过程。 在这一过程中当然会有动物实验,比如针对2型糖尿病药物的小鼠试验。

 

虽然小鼠并不是人类,但它们是有价值的实验对象,因为它们与人类在生物学上确实有着很多相似之处。但有时候人们却无法解释为何在小鼠身上试验成功的药物在人身上失败了。现在科学家们终于破解了该类现象的成因。

 

来自瑞典隆德大学和伦敦帝国理工的研究者们发现了小鼠和人类之间此前未知的区别:在负责分泌胰岛素的胰腺β细胞表面,两者拥有不同的G蛋白组合受体(GPCRs)。

 

G蛋白组合受体在许多细胞表面被发现,这类受体能够通过不同分子类型的G蛋白接受化学信号。人体有约1000种不同类型的G蛋白受体,每一种都精准地对特定的分子信号做出响应。

 

在人体内,这些受体的功能多样,包括对某些味道和气味的识别,免疫系统的调节,神经信号的传输等等。

 

这是为何这类G蛋白受体常作为药物靶点。当前研究这类药物的体内运输十分热门,据估计大概40%现代处方药是作用于这类受体类型的。

 

但是,当该类受体药物用于治疗2型糖尿病时,我们极少获得成功。这很可能是因为老鼠和人胰腺β细胞的G蛋白受体并不一致。

 

科学家们此前已经知道这可能就是原因,但现在他们已经清楚地列出了部分差异,同时也发现一些有意义的相似性。

 

胰腺内细胞聚集成群形成胰岛。这组研究人员对比了来自两类实验小鼠的胰岛细胞以及来自无糖尿病史的捐献者的胰岛细胞。

 

研究者发现,某些种类的G蛋白受体并不存在于人体中,而这些受体恰恰是我们在小鼠身上作为靶点以来增加胰岛素产生的。同时,其他类型的G蛋白受体仅在人身上发现,而小鼠身上却没有。

 

“这意味着,新研发的用于增强或抑制体内特定受体从而提高胰岛素产量的药物仅能作用于小鼠,无法作用于人类,甚至会产生无益,甚至类似糖尿病的症状。”来自伦敦帝国理工的小组成员 Stefan Amisten 如是说。

 

事情并非这么简单。研究者甚至发现他们使用的两类实验小鼠存在相互间生物受体的差异。

 

“这类现象十分常见,也是导致研究者和制药厂在药品研发上屡屡受挫的一大原因。”隆德大学的 Albert Salehi 说。

 

那么,继续研发这类基于小鼠实验却无法作用于人类的药物的做法是否正确呢?

 

这是个关键的问题, 也能解释为什么这个对比实验对于其他在寻找新的糖尿病药物和准备做小鼠实验的科学家们十分有用。

 

总的来说,这个实验得到的结果为从小鼠胰岛功能数据到人类胰岛数据的转化提供了重要的来源。

 

幸好研究者已经圈定了一系列小鼠和人类都拥有的G蛋白受体,从而为相关的研究指明了方向。既然研究者已经对所有这些差异性和相似性有了更深的了解,未来的药物测试也应会更加精确。

 

翻译 梁珩

审校 陈月欣 谭坤

 

原文链接:https://sciencealert.com/we-now-know-why-some-diabetes-drugs-work-in-mice-but-totally-fail-in-people

 

News / 推荐新闻 More
2022 - 07 - 19
骨骼动态平衡对生活质量至关重要,因为健康的骨骼对活动能力至关重要,而脆弱的骨骼(如骨质疏松症)容易骨折,导致长期残疾和死亡。目前已批准的预防和治疗骨质疏松症的药物包括双膦酸盐、降钙素和选择性雌激素受体调节剂,这些调节剂通过抑制骨吸收发挥作用。然而,这些化合物可能有许多副作用,不能刺激新骨形成。在代谢性疾病中需要改善骨密度的方法。利用间充质干细胞(MSCs)分化为各种成骨细胞系的治疗方法尤其令人感兴趣。图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35733339/近日,来自英属哥伦比亚大学的研究者们在Mol Ther杂志上发表了题为“Lipid Nanoparticle Mediated Silencing of Osteogenic Suppressor GNAS Leads to Osteogenic Differentiation of Mes...
2022 - 05 - 05
来源:生物探索 2021-05-07 12:14人体免疫系统是覆盖全身的防卫网络,是人体的“军队”,时时刻刻保护着机体,抵抗内部变异垃圾及外来病原微生物的侵扰。然而,随着社会的不断进步,食品添加剂的种类也变得越来越纷繁复杂,食物中的许多添加剂被发现竟然具有免疫毒性,可能对免疫系统造成不可逆的伤害。近日,《International Journal of Environmental Research and Public Health》杂志发表了一篇题为“Investigating Molecular Mechanisms of Immunotoxicity and the Utility of ToxCast for Immunotoxicity Screening of Chemicals Added to Food”的研究,发现在1000中加工食品中常见的两种化学物质“防腐剂叔丁基对苯...
2021 - 05 - 31
2021年05月30日讯 /生物谷BIOON/ --目前,国外新冠肺炎疫情仍在迅速蔓延。根据百度《新型冠状病毒肺炎疫情实时大数据报告》,截止2021年05月30日19时,全球累计确诊超过1.7亿(1.7068亿)例,死亡超过354.9万例。近日,辉瑞(Pfizer)与合作伙伴BioNTech联合宣布,其COVID-19 mRNA疫苗Comirnaty(BNT162b2)在欧盟的有条件营销授权(CMA)已扩大至纳入12-15岁的青少年。在此之前,欧洲药品管理局(EMA)人用医药产品委员会(CHMP)发布积极审查意见,推荐批准Comirnaty用于这一年龄组人群。此次Comirnaty CMA适应症扩展,在欧盟所有27个成员国均有效。Comirnaty是第一个在欧盟获得授权的COVID-19疫苗,也是第一个将其CMA扩展到青少年的疫苗。Comirnaty在欧盟成员国的分发和接种,将继续根据欧盟...
2020 - 01 - 10
2020年1月9日 讯 /生物谷BIOON/ --免疫检查点是癌细胞表面的特殊蛋白,其能被癌细胞用来躲避宿主机体的免疫反应,这些表面蛋白对于癌细胞的生长非常重要,靶向作用这些蛋白的药物能够彻底改变多种癌症患者的治疗,而阐明降解这些免疫检查点的机制或能帮助宿主机体免疫系统来杀灭癌细胞。图片来源:CC0 Public Domain近日,一项刊登在国际杂志Scientific Reports上的研究报告中,来自波士顿大学医学院的研究人员通过研究发现,名为c-Cbl的特殊蛋白或能帮助降解名为PD-1的检查点蛋白,PD-1是T细胞中的特殊蛋白,其能帮助T细胞攻击机体中的其它细胞,通过操控c-Cbl调节PD-1表达的能力或有望帮助治疗多种类型癌症,包括黑色素瘤、乳腺癌和非小细胞肺癌等。癌细胞通常会增加表面蛋白的表达来诱骗免疫系统,避免被发现是外来的或有害的异物,从而就能避免被攻击或破坏,而操控c-Cb...
地址:中国·北京·海淀区-西二旗西路热力公司院内泰禾文化园二层
电话:010-62929079
Copyright@ 2015-2016 北京照生行仪器设备有限公司
传真:+86 0755-2788 8009
邮编:330520